После ухода Крокетта Марселя Гаффни остаётся без одного из самых заметных врачей, а Дин Арчер возвращается к работе после пересадки почки. В приёмном отделении тем временем появляется Кейтлин Ленокс, новый руководитель с жёстким взглядом на дисциплину и расходы. Её решения быстро сталкиваются с привычками Арчера и команды. Молодой педиатр Джон Фрост пытается найти своё место среди опытных коллег, пока Шэрон Гудвин и Дэниэл Чарльз разбираются с кризисами, которые нельзя решить одной процедурой.

Кейтлин Ленокс спорит с Дином Арчером из-за правил приёмного отделения.
Джон Фрост осваивается в педиатрии и учится доверять Мэгги Локвуд.
Шэрон Гудвин защищает Гаффни от давления совета и новых проверок.
Дэниэл Чарльз помогает пациентам, чьи диагнозы связаны с семейными тайнами.

Десятый сезон заметно меняет баланс внутри Гаффни: привычную команду теснее окружают новые правила, кадровые решения и борьба за влияние на больницу. Тон становится жёстче, а медицинские случаи чаще проверяют героев на способность выбирать между протоколом и человеческим сочувствием. Личные истории Арчера, Ленокс и Фроста развиваются параллельно с напряжёнными дежурствами, поэтому сезон ощущается как переход к новой эпохе для отделения.