После ухода Коннора Роудса отделение неотложной помощи получает нового хирурга - Крокетта Марселя, уверенного в себе и не слишком склонного объясняться с коллегами. Уилл Халстед пытается вернуть доверие Натали Мэннинг, которая восстанавливается после аварии и не помнит часть недавних событий. Итан Чой и Эйприл Секстон разбираются с последствиями своего сложного романа, а Шэрон Гудвин удерживает больницу на плаву, пока Дэниэл Чарльз берётся за самые запутанные случаи.

Крокетт Марсель осваивается в отделении и спорит с Уиллом Халстедом
Натали Мэннинг возвращается к работе, восстанавливая утраченные воспоминания
Итан Чой и Эйприл Секстон пытаются определить будущее своих отношений
Дэниэл Чарльз и Шэрон Гудвин защищают пациентов в кризисных ситуациях

Пятый сезон заметно меняет расстановку сил: привычную команду встряхивает приход Марселя, а личные конфликты врачей всё чаще отражаются на их работе. В историях пациентов много последствий травм, зависимости, тяжёлых диагнозов и решений, где нельзя отделаться простым правильным ответом. Тон становится более нервным и личным, но сериал сохраняет сочетание медицинской интриги, семейной драмы и напряжённых отношений внутри больницы.